กลไกใหม่เชื่อมโยงความบกพร่องทางพันธุกรรมในผู้ป่วย

การกลายพันธุ์ที่สูญเสียหน้าที่ในยีนซึ่งพบในผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคลำไส้อักเสบเซลล์เยื่อบุผิวรักษาสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้ซึ่งเป็นเซลล์ชั้นเดียวมีบทบาทสำคัญในสุขภาพของมนุษย์โดยการเป็นเกราะป้องกันในขณะที่ยังช่วยให้ดูดซึมสารอาหารและน้ำได้ เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้จำเป็นสำหรับควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกันสื่อสารกับจุลินทรีย์ในลำไส้

และปกป้องลำไส้จากการติดเชื้อก่อโรค ซึ่งทั้งหมดนี้ขึ้นอยู่กับสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวที่ไม่บุบสลายส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันประมาณ 3 ล้านคน IBD คือชุดของโรคลำไส้เรื้อรังที่เยื่อบุลำไส้อักเสบและรั่ว การรั่วของลำไส้ที่เพิ่มขึ้นได้รับการยืนยันเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนา IBD การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานใน PTPN2 สามารถเพิ่มการซึมผ่านของลำไส้หรือการรั่วไหลได้อย่างไร ในผู้ป่วย IBD ที่มีการกลายพันธุ์ PTPN2 ที่สูญเสียการทำงาน การแสดงออกของ claudin-2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำให้เกิดการสูญเสีย ของน้ำและโซเดียมเข้าสู่ลำไส้และทำให้เกิดอาการท้องร่วงเพิ่มขึ้น การใช้แบบจำลองเมาส์ ห้องปฏิบัติการ McCole ระบุกลไกคู่ที่อธิบายว่าการแสดงออกของ claudin-2 เพิ่มขึ้นและก่อให้เกิดการสูญเสียของเหลวได้